L'acide hyaluronique, un actif anti-inflammatoire ?

L'acide hyaluronique est l'un des actifs constitutifs de la matrice extracellulaire et appartient à la famille des glycosaminoglycanes. Majoritairement produit par les cellules mésenchymateuses, des cellules souches, il peut aussi être synthétisé par les fibroblastes activés du derme. En occupant les espaces intercellulaires, l'acide hyaluronique participe à l'hydratation et la cohésion des tissus. Il joue également un rôle dans le contrôle de l'inflammation. Selon sa masse moléculaire, sa localisation et certains facteurs cellulaires, la liaison entre l'acide hyaluronique et les protéines a des effets opposés : pro- ou anti-inflammatoires.

L'acide hyaluronique peut notamment interagir avec des cytokines spécifiques et ainsi moduler la fonction des cellules immunitaires. L'interleukine-8 (IL-8), libérée par les fibroblastes, les macrophages, et les cellules endothéliales et épithéliales en présence d'une inflammation, en est un exemple. Des études in vitro menées avec des kératinocytes humains ont montré que les cellules traitées avec de l'acide hyaluronique produisaient moins d'interleukines-8. L'utilisation de cet actif pourrait ainsi être avantageuse dans l'inhibition d'une réponse immunitaire indésirable.

De plus, l'acide hyaluronique possède une forte affinité pour le récepteur CD44, lui permettant d'empêcher la libération de cytokines pro-inflammatoires et la synthèse des métalloprotéinases matricielles (MMP) et de la prostaglandine E2 (PGE2). Ces molécules inflammatoires à l'origine de rougeurs et de démangeaisons cutanées sont également impliquées dans la survenue de troubles musculo-squelettiques comme l’ostéoarthrite. L'acide hyaluronique peut aussi interagir avec le récepteur RHAMM, jouant un rôle important dans l'inflammation et la réparation des tissus. Situé à la surface des cellules, RHAMM interagit avec CD44 et module la motilité cellulaire, la cicatrisation et la transduction des signaux. Au niveau intracellulaire, RHAMM se lie aux filaments d'actine et au fuseau mitotique, affectant ainsi des processus cellulaires cruciaux dans la tumorigenèse, englobant toutes les étapes menant à la formation des tumeurs.

Enfin, les plus petits fragments d'acide hyaluronique peuvent se lier aux récepteurs de type Toll TLR2 et TLR4, orchestrant eux aussi la réponse inflammatoire. En effet, ces molécules sont impliquées dans le recrutement et l'activation de complexe protéiques conduisant à l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et à l'induction de cytokines inflammatoires. Pour rappel, NF-κB est un facteur de transcription clé régulant un ensemble de gènes engagés dans l'inflammation comme le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), les interleukines 1, 6 et 12 et la cyclooxygénase-2 (COX-2).

En raison de son implication dans de nombreux processus de l'inflammation, l'acide hyaluronique a fait l'objet de diverses études évaluant son efficacité pour traiter certaines dermatoses inflammatoires telles que la rosacée et le psoriasis. Les résultats de ces travaux sont présentés dans le tableau ci-après.

L'acide hyaluronique peut aussi être utilisé pour atténuer les douleurs articulaires, notamment dues à l'arthrose. Principale cause de la perte de mobilité, cette maladie touchant 65% des plus de 65 ans se caractérise par une destruction du cartilage et une inflammation de la membrane qui tapisse l’intérieur de l’articulation. Pour rétablir la lubrification et les propriétés viscoélastiques du liquide synovial, certains centres hospitaliers proposent des viscosupplémentations, c'est-à-dire des injections d'acide hyaluronique directement dans les articulations. Offrant généralement de bons résultats (réduction des douleurs, amélioration de la mobilité, diminution de la nécessité de prendre des médicaments contre la douleur et l’inflammation...), ces injections ne peuvent toutefois offrir qu'un soulagement temporaire (entre 3 et 12 mois) et restent moins efficaces que les infiltrations de corticoïdes.